De rol van bloedplaatjes in beenmergaspiratieconcentraat
PRP en beenmergaspiratieconcentraat (BMAC) worden gebruikt voor een reeks klinische behandelingen in de kantooromgeving en chirurgie vanwege hun regeneratieve voordelen bij MSK en wervelkolomziekten, chronisch pijnbeheer en indicaties voor zacht weefsel.PRP reguleert niet alleen celmigratie en celproliferatie, maar draagt ook bij aan angiogenese en ECM-remodellering om een gunstige micro-omgeving te creëren en weefselherstel en regeneratie te bevorderen.
BMAC-reparatieproces
BMAC's zijn heterogene celsamenstellingen die BMMSC's bevatten, waardoor ze een endogene celbron zijn voor hersteltherapie in de regeneratieve geneeskunde.Ze spelen een rol door celapoptose, fibrose en ontstekingen te verminderen;En activeer de cascadereactie die leidt tot celproliferatie.Bovendien hebben BMMSC's het potentieel om te differentiëren in een verscheidenheid aan cellijnen, waaronder osteoblasten, adipocyten, myoblasten, epitheelcellen en neuronen.Ze bevorderen ook angiogenese via paracriene en autocriene routes.Het is ook belangrijk dat BMMSC bijdraagt aan de immuunregulatie, onafhankelijk van immuunspecifieke cellen, die deelnemen aan de ontstekingsfase van wondherstel.Bovendien ondersteunen BMMSC's de rekrutering van cellen naar nieuwe angiogenesebehandelingslocaties om de lokale reconstructie van de bloedstroom te versnellen.Jin et al.Er werd bewezen dat bij gebrek aan voldoende ondersteuning de overlevingskans van BMMSC en het herstel- en differentiatievermogen ervan om genezing te bevorderen, werden beschadigd.Hoewel de weefselverzameling, de monstervoorbereiding en het werkingsmechanisme van PRP en BMAC verschillend zijn, tonen onderzoeken aan dat ze elkaar kunnen aanvullen.Het combineren van PRP en BMAC tot een biologisch product kan zelfs extra voordelen hebben.
Combinatie van PRP en BMAC
Volgens weinig bekend onderzoek is het basisprincipe van het combineren van PRP en BMAC gebaseerd op verschillende uitgangspunten.Ten eerste kan PRP een geschikte micro-omgeving bieden waarin BMSC de celproliferatie en -differentiatie kan verbeteren en de angiogenese kan verhogen.Ten tweede is PRP samen met BMAC gebruikt als basis voor deze cellen.Integendeel, de combinatie van PRP en BMAC kan een krachtig biologisch instrument worden om BMMSC-populatie aan te trekken.De PRP-BMAC-verbinding is gebruikt voor de behandeling van tendinose, wonden, ruggenmergletsels, degeneratieve tussenwervelschijven en osteochondrale defecten met een groot regeneratiepotentieel.Hoewel heterogene beenmergcelcomponenten bloedplaatjes omvatten, vermelden helaas weinig rapporten de concentratie van bloedplaatjes in geëxtraheerd beenmerg en na BMAC-behandeling, maar deze kunnen worden geëxtraheerd door geschikte aspiratiemethoden.Verder onderzoek is nodig om te begrijpen of aanvullende bloedplaatjesconcentraten moeten worden gebruikt in combinatie met BMAC.Op dit moment zijn er geen gegevens over de optimale verhouding van bloedplaatjes tot MSC-cellen (of andere beenmergcellen), wat een positieve invloed heeft op het voedingsmechanisme van MSC bij weefselherstel.Idealiter kunnen de apparatuur en technologie voor het verzamelen van beenmerg worden geoptimaliseerd om voldoende beenmergbloedplaatjes te extraheren.
PRP-groeifactor en BMAC-voedingseffect
PRP-bloedplaatjesgroeifactor is een sleuteleiwit dat betrokken is bij het herstelproces van BMAC.De diversiteit van PGF en andere cytokinen die betrokken zijn bij het voedingsproces van BMAC kan weefselherstel initiëren door celapoptose, anabolisme en ontstekingsremmende effecten te verminderen, en celproliferatie, differentiatie en angiogenese te activeren via paracriene en autocriene routes.
Van bloedplaatjes afkomstige groeifactoren en componenten met een hoge korrelgrootte zijn duidelijk betrokken bij het voedingsproces van BMAC en ondersteunen het weefselherstel en de regeneratie die door MSC wordt geïnduceerd.Afkortingen: MSC: mesenchymale stamcellen, HSC: hematopoietische stamcellen.
Het is duidelijk dat PDGF bij de behandeling van artrose een specifieke rol speelt bij de regeneratie van kraakbeen en het handhaven van de homeostase door MSC-proliferatie en remming van door IL-1 geïnduceerde apoptose en ontsteking van chondrocyten.Bovendien zijn drie TGF-β-subtypen actief bij het stimuleren van de vorming van kraakbeen en het remmen van ontstekingen, en ze tonen het vermogen om MSC-gerelateerde weefselgenezing te bevorderen door middel van intermoleculaire interactie.Het nutritionele effect van MSC houdt verband met de activiteit van PGF en de uitscheiding van reparatiecytokinen.Idealiter zouden al deze cytokinen aanwezig moeten zijn in de BMAC-behandelingsfles en naar de plaats van het weefselletsel moeten worden getransporteerd om de beste MSC-gerelateerde therapeutische weefselgenezing te bevorderen.
In een gezamenlijk OA-onderzoek hebben Muiños-López et al.Het laat zien dat MSC afkomstig uit synoviaal weefsel van functie is veranderd, waardoor het herstelvermogen verloren is gegaan.Interessant is dat de directe injectie van PRP in het subchondrale bot van artrose resulteerde in de vermindering van MSC in synoviale vloeistof, wat wijst op klinische verbetering.Het therapeutische effect wordt gemedieerd door het verminderen van het ontstekingsproces in de synoviale vloeistof van artrosepatiënten.
Er is weinig informatie beschikbaar over de aanwezigheid of concentratie van PGF in BMMAC of de ideale verhouding die nodig is om de voedingsfunctie van BMMSC te ondersteunen.Sommige artsen combineren een hoge PRP-concentratie met BMAC om meer biologisch actieve transplantaten te verkrijgen, wat naar verwachting de behandelresultaten van de regeneratieve geneeskunde zal optimaliseren.Er zijn echter weinig veiligheids- en werkzaamheidsgegevens beschikbaar, die erop wijzen dat het combineren van hoge PRP-concentraties met BMAC een effectievere behandelingsoptie is.Daarom zijn wij van mening dat het in dit stadium misschien niet gepast is om BMMSC te manipuleren door ze met een hoge bloedplaatjesconcentratie te activeren.
Interactie van bloedplaatjes met bloedplaatjesaggregatieremmers en NSAID's
PRP bevat een breed spectrum aan secretoire componenten en is samengesteld uit vele biologische media.Het therapeutische effect van PRP wordt aan deze mediatoren toegeschreven.Hoewel de therapeutische mediatoren in bloedplaatjes algemeen bekend zijn, zijn de optimale formulering en kinetiek van deze anabole en katabole geneesmiddelen niet helemaal duidelijk.Een van de belangrijkste beperkingen bij het verkrijgen van therapeutische formuleringen is het overwinnen van de variabiliteit van deze biologische mediatoren om zich te richten op de goed gereguleerde stroomafwaartse effecten die altijd herhaalbaar en klinisch gunstig zijn.Om deze reden kunnen geneesmiddelen (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)) de afgifte van bloedplaatjessecretoire groepen beïnvloeden.In een recent open-label onderzoek met een vaste sequentie verminderde de dagelijkse inname van 81 mg aspirine (ASA) de expressie van belangrijke mediatoren, zoals TGF-β 1, PDGF en VEGF.
Deze effecten worden toegeschreven aan de onomkeerbare remming van cyclo-oxygenase-1 (COX-1) en de instelbare remming van cyclo-oxygenase-2 (COX-2), twee enzymen die nodig zijn voor stroomafwaartse degranulatie van bloedplaatjes.Uit een recente systematische review is gebleken dat bloedplaatjesaggregatieremmers de afgiftecurve van groeifactoren op een COX-1- en COX-2-afhankelijke manier kunnen verminderen, en uit 8 van de 15 onderzoeken bleek dat de groeifactoren afnamen.
Geneesmiddelen (bijv. NSAID's) worden gewoonlijk gebruikt om de pijn te verlichten en de ontstekingen veroorzaakt door de MSK-ziekte te verminderen.Het mechanisme van NSAID's is het remmen van de activering van bloedplaatjes door onomkeerbaar te binden aan het COX-enzym en de arachidonzuurroute te reguleren.Daarom zal de functie van bloedplaatjes gedurende de gehele levenscyclus van bloedplaatjes veranderen, waardoor de overdracht van PGF-signalen wordt voorkomen.NSAID's remmen de cytokineproductie (bijv. PDGF, FGF, VEGF en IL-1 β, IL-6 en IL-8), terwijl ze TNF-α versterken. Er zijn echter weinig gegevens over de moleculaire impact van NSAID's op PRP.Er bestaat geen consensus over het beste tijdstip voor de bereiding en toediening van PRP bij patiënten die NSAID's gebruiken.Mannava en collega's kwantificeerden de anabole en katabole biologische factoren in de leukocytenrijke PRP van gezonde vrijwilligers die naproxen gebruikten.Ze ontdekten dat na gebruik van naproxen gedurende een week de niveaus van PDGF-AA en PDGF-AB (effectief mitogeen voor het bevorderen van angiogenese) aanzienlijk waren verlaagd.Na een week keerde het niveau van de groeifactor terug naar bijna het basisniveau.Na één week gebruik van naproxen daalde ook het LR-PRP-niveau van pro-inflammatoire en katabole factor IL-6, en keerde na een klaringsperiode van één week terug naar het basisniveau.Momenteel is er geen klinische studie die bewijst dat patiënten met naproxen na PRP-behandeling negatieve resultaten hebben;Het wordt echter aanbevolen om een wasperiode van een week te overwegen om de PDGF-AA-, PDGF-BB- en IL-6-waarden te herstellen naar het basisniveau en zo hun biologische activiteit te verbeteren.Er is meer onderzoek nodig om de effecten van bloedplaatjesaggregatieremmers en NSAID's op de PRP-secretiegroep en de stroomafwaartse doelwitten ervan volledig te begrijpen.
Combineer de toepassing van bloedplaatjesrijk plasma met revalidatie
Hoewel fundamenteel wetenschappelijk onderzoek aantoont dat fysiotherapie en mechanische belasting een duidelijke rol spelen bij het herstel van de peesstructuur na PRP-injectie, bestaat er geen consensus over het beste revalidatieplan voor de ziekte van MSK na PRP-behandeling.
PRP-behandeling omvat injectie van geconcentreerde bloedplaatjes in de lokale weefselomgeving om pijn te reguleren en weefselherstel te bevorderen.Het sterkste klinische bewijs bestaat bij knieartrose.Het gebruik van PRP bij de behandeling van symptomatische tendinose is echter controversieel en de gerapporteerde resultaten zijn verschillend.Uit dierstudies blijkt doorgaans een histologische verbetering van de tendinose na PRP-infiltratie.Deze onderzoeken tonen aan dat mechanische belasting pezen kan regenereren, en dat de belasting en PRP-injectie samenwerken om de genezing van de pezen te bevorderen.Verschillen in PRP-preparaten, biologische preparaten, preparaten, injectieschema's en subtypes van peesblessures kunnen leiden tot verschillen in klinische resultaten.Hoewel wetenschappelijk bewijs de voordelen van revalidatieplannen ondersteunt, proberen bovendien maar weinig gepubliceerde klinische onderzoeken consistente post-PRP-rehabilitatieplannen te beheren en te integreren.
Onlangs hebben Onishi et al.De rol van mechanische belasting en het biologische effect van PRP bij achillespeesaandoeningen werd beoordeeld.Ze evalueerden de fase I en fase II klinische onderzoeken naar achillespeesziekte behandeld met PRP, waarbij de nadruk lag op het revalidatieplan na PRP-injectie.Rehabilitatieprogramma's onder toezicht lijken de naleving van de oefeningen te verbeteren en de resultaten en het vermogen om de inspanningsdosis te monitoren te verbeteren.Verschillende goed opgezette PRP-onderzoeken naar de achillespees combineerden post-PRP-behandeling met een revalidatieplan voor mechanische belasting als integraal onderdeel van de regeneratiestrategie.
Toekomstperspectieven en conclusies
De technische vooruitgang van PRP-apparatuur en bereidingsmethoden laat veelbelovende patiëntresultaten zien, hoewel de definitie van verschillende PRP-biologische agentia en de relevante biologische kenmerken van het eindproduct nog steeds niet doorslaggevend zijn.Bovendien is het volledige potentieel van PRP-indicaties en -toepassingen nog niet vastgesteld.Tot voor kort werd PRP commercieel verkocht als een autoloog bloedderivaat, wat artsen de mogelijkheid zou kunnen bieden om autologe bloedplaatjesgroeifactortechnologie te gebruiken bij specifiek aangegeven pathologieën en ziekten.In eerste instantie is het enige vaak aangehaalde criterium voor succesvolle toepassing van PRP het geprepareerde monster, waarvan de bloedplaatjesconcentratie hoger is dan de volbloedwaarde.Tegenwoordig hebben beoefenaars gelukkig een uitgebreider inzicht in de werking van PRP.
In deze review erkennen we dat er nog steeds een gebrek is aan standaardisatie en classificatie in de bereidingstechnologie;Daarom bestaat er op dit moment geen consensus over biologische PRP-agentia, hoewel er in meer literatuur overeenstemming is bereikt over de effectieve dosisconcentratie van bloedplaatjes die nodig is om (nieuwe) angiogenese te bevorderen.Hier introduceerden we kort de activiteit van PGF's, maar weerspiegelden breder het specifieke bloedplaatjesmechanisme en effectoreffect van witte bloedcellen en MSC's, evenals de daaropvolgende cel-celinteractie.Met name de aanwezigheid van witte bloedcellen in PRP-preparaten geeft een dieper inzicht in schadelijke of gunstige effecten.De duidelijke rol van bloedplaatjes en hun interactie met het aangeboren en adaptieve immuunsysteem is besproken.Bovendien zijn er voldoende en goed gedocumenteerde klinische onderzoeken nodig om het volledige potentieel en het therapeutische effect van PRP bij verschillende indicaties te bepalen.
(De inhoud van dit artikel is herdrukt en wij bieden geen enkele expliciete of impliciete garantie voor de juistheid, betrouwbaarheid of volledigheid van de inhoud in dit artikel, en zijn niet verantwoordelijk voor de meningen in dit artikel, begrijp dit alstublieft.)
Posttijd: 01 maart 2023