Neuropathische pijn verwijst naar de abnormale sensorische functie, pijngevoeligheid en spontane pijn veroorzaakt door verwonding of ziekte van het somatisch sensorische zenuwstelsel.De meeste hiervan kunnen nog steeds gepaard gaan met pijn in het overeenkomstige geïnnerveerde gebied na de eliminatie van de letselfactoren, wat zich manifesteert als spontane pijn, hyperalgesie, hyperalgesie en abnormaal gevoel.Momenteel omvatten de geneesmiddelen voor het verlichten van neuropathische pijn tricyclische antidepressiva, 5-hydroxytryptamine-noradrenalineheropnameremmers, anticonvulsiva gabapentine en pregabaline, en opioïden.Het effect van medicamenteuze therapie is echter vaak beperkt, wat multimodale behandelingsschema's vereist, zoals fysiotherapie, neurale regulatie en chirurgische interventie.Chronische pijn en functionele beperkingen zullen de sociale participatie van patiënten verminderen en ernstige psychologische en economische lasten voor patiënten veroorzaken.
Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) is een plasmaproduct met zeer zuivere bloedplaatjes, verkregen door het centrifugeren van autoloog bloed.In 1954 gebruikte KINGSLEY voor het eerst de medische term PRP.Door onderzoek en ontwikkeling in de afgelopen jaren is PRP op grote schaal gebruikt bij bot- en gewrichtschirurgie, wervelkolomchirurgie, dermatologie, revalidatie en andere afdelingen, en speelt het een belangrijke rol op het gebied van weefselmanipulatieherstel.
Het basisprincipe van de PRP-behandeling is het injecteren van geconcentreerde bloedplaatjes op de gewonde plek en het starten van weefselherstel door het vrijgeven van een verscheidenheid aan bioactieve factoren (groeifactoren, cytokines, lysosomen) en adhesie-eiwitten.Deze bioactieve stoffen zijn verantwoordelijk voor het starten van de hemostatische cascadereactie, de synthese van nieuw bindweefsel en vasculaire reconstructie.
Classificatie en pathogenese van neuropathische pijn De Wereldgezondheidsorganisatie heeft in 2018 de elfde herziene versie van de Internationale Classificatie van Pijn uitgebracht, waarin neuropathische pijn wordt onderverdeeld in centrale neuropathische pijn en perifere neuropathische pijn.
Perifere neuropathische pijn wordt geclassificeerd volgens de etiologie:
1) Infectie/ontsteking: postherpetische neuralgie, pijnlijke lepra, syfilis/HIV-geïnfecteerde perifere neuropathie
2) Zenuwcompressie: carpaal tunnelsyndroom, spinale degeneratieve radiculaire pijn
3) Trauma: trauma/brandwond/postoperatief/postradiotherapie neuropathische pijn
4) Ischemie/metabolisme: perifere neuropathische pijn bij diabetes
5) Medicijnen: perifere neuropathie veroorzaakt door medicijnen (zoals chemotherapie)
6) Anderen: kankerpijn, trigeminusneuralgie, glossopharyngeale neuralgie, Morton's neuroom
De classificatie- en bereidingsmethoden van PRP gaan er over het algemeen van uit dat de bloedplaatjesconcentratie in PRP vier of vijf keer zo groot is als die van volbloed, maar er is een gebrek aan kwantitatieve indicatoren.In 2001 definieerde Marx dat PRP minstens 1 miljoen bloedplaatjes per microliter plasma bevat, wat een kwantitatieve indicator is van de standaard van PRP.Dohan et al.PRP werd ingedeeld in vier categorieën: zuiver PRP, leukocytenrijk PRP, zuiver bloedplaatjesrijk fibrine en leukocytenrijk bloedplaatjesfibrine, gebaseerd op de verschillende gehalten aan bloedplaatjes, leukocyten en fibrine in PRP.Tenzij anders aangegeven, verwijst PRP gewoonlijk naar PRP dat rijk is aan witte bloedcellen.
Mechanisme van PRP bij de behandeling van neuropathische pijn Na letsel zullen verschillende endogene en exogene activatoren de activering van bloedplaatjes bevorderen. α- De korrels ondergaan een degranulatiereactie, waarbij een groot aantal groeifactoren, fibrinogeen, cathepsine en hydrolase, vrijkomen.De vrijgekomen groeifactoren binden zich aan het buitenoppervlak van het celmembraan van de doelcel via transmembraanreceptoren op het celmembraan.Deze transmembraanreceptoren induceren en activeren op hun beurt endogene signaaleiwitten, waardoor de tweede boodschapper in de cel verder wordt geactiveerd, wat celproliferatie, matrixvorming, synthese van collageeneiwit en andere intracellulaire genexpressie induceert.Er zijn aanwijzingen dat cytokinen die vrijkomen door bloedplaatjes en andere zenders een belangrijke rol spelen bij het verminderen/elimineren van chronische neuropathische pijn.De specifieke mechanismen kunnen worden onderverdeeld in perifere mechanismen en centrale mechanismen.
Mechanisme van bloedplaatjesrijk plasma (PRP) bij de behandeling van neuropathische pijn
Perifere mechanismen: ontstekingsremmende werking, neuroprotectie en bevordering van axonregeneratie, immuunregulatie, analgetisch effect
Centraal mechanisme: verzwakking en omkering van centrale sensitisatie en remming van gliale celactivatie
Ontstekingsremmende werking
Perifere sensibilisatie speelt een belangrijke rol bij het optreden van neuropathische pijnklachten na zenuwbeschadiging.Een verscheidenheid aan ontstekingscellen, zoals neutrofielen, macrofagen en mestcellen, werden geïnfiltreerd op de plaats van zenuwbeschadiging.De overmatige ophoping van ontstekingscellen vormt de basis van overmatige excitatie en voortdurende afvoer van zenuwvezels.Bij ontstekingen komt een groot aantal chemische mediatoren vrij, zoals cytokinen, chemokinen en lipidenmediatoren, waardoor nociceptoren gevoelig en opgewonden worden en veranderingen in de lokale chemische omgeving worden veroorzaakt.Bloedplaatjes hebben sterke immunosuppressieve en ontstekingsremmende effecten.Door verschillende immuunregulerende factoren, angiogene factoren en voedingsfactoren te reguleren en uit te scheiden, kunnen ze schadelijke immuunreacties en ontstekingen verminderen en verschillende weefselschade in verschillende micro-omgevingen herstellen.PRP kan via verschillende mechanismen een ontstekingsremmende rol spelen.Het kan de afgifte van pro-inflammatoire cytokines uit Schwann-cellen, macrofagen, neutrofielen en mestcellen blokkeren, en de genexpressie van pro-inflammatoire factorreceptoren remmen door de transformatie van beschadigd weefsel van een ontstekingstoestand naar een ontstekingsremmende toestand te bevorderen.Hoewel bloedplaatjes geen interleukine 10 afgeven, verminderen bloedplaatjes de productie van grote hoeveelheden interleukine 10 door onrijpe dendritische cellen te induceren. γ- De productie van interferon speelt een ontstekingsremmende rol.
Pijnstillend effect
Geactiveerde bloedplaatjes geven veel pro-inflammatoire en ontstekingsremmende neurotransmitters vrij, die pijn kunnen veroorzaken, maar ook ontstekingen en pijn kunnen verminderen.De nieuw bereide bloedplaatjes zijn inactief in PRP.Na direct of indirect geactiveerd te zijn, verandert de morfologie van de bloedplaatjes en bevordert de aggregatie van bloedplaatjes. Het vrijgeven van de intracellulaire α-Dense-deeltjes en gesensibiliseerde deeltjes zullen de afgifte van 5-hydroxytryptamine stimuleren, wat een pijnregulerend effect heeft.Momenteel worden 5-hydroxytryptaminereceptoren vooral gedetecteerd in de perifere zenuwen.5-hydroxytryptamine kan de nociceptieve overdracht in de omliggende weefsels beïnvloeden via 5-hydroxytryptamine 1, 5-hydroxytryptamine 2, 5-hydroxytryptamine 3, 5-hydroxytryptamine 4 en 5-hydroxytryptamine 7-receptoren.
Remming van gliacelactivatie
Gliacellen zijn goed voor ongeveer 70% van de cellen van het centrale zenuwstelsel, die in drie typen kunnen worden verdeeld: astrocyten, oligodendrocyten en microglia.Microglia werden binnen 24 uur na zenuwbeschadiging geactiveerd en astrocyten werden kort na zenuwbeschadiging geactiveerd, en de activering duurde 12 weken.Astrocyten en microglia geven vervolgens cytokinen vrij en induceren een reeks cellulaire reacties, zoals de opregulatie van glucocorticoïde- en glutamaatreceptoren, wat leidt tot veranderingen in de excitatie van het ruggenmerg en neurale plasticiteit, die nauw verband houdt met het optreden van neuropathische pijn.
Factoren die betrokken zijn bij het verlichten of elimineren van neuropathische pijn in bloedplaatjesrijk plasma
1) Angiopoëtine:
Angiogenese induceren;Stimuleer de migratie en proliferatie van endotheelcellen;Ondersteun en stabiliseer de ontwikkeling van bloedvaten door pericyten te rekruteren
2) Bindweefselgroeifactor:
Stimuleer de migratie van leukocyten;Bevorder angiogenese;Activeert myofibroblast en stimuleert de afzetting en hermodellering van extracellulaire matrix
3) Epidermale groeifactor:
Wondgenezing bevorderen en angiogenese induceren door de proliferatie, migratie en differentiatie van macrofagen en fibroblasten te bevorderen;Stimuleren van fibroblasten om collagenase uit te scheiden en de extracellulaire matrix af te breken tijdens wondremodellering;Bevorder de proliferatie van keratinocyten en fibroblasten, wat leidt tot her-epithelisatie.
4) Fibroblastgroeifactor:
Om chemotaxis van macrofagen, fibroblasten en endotheelcellen te induceren;Angiogenese induceren;Het kan granulatie en weefselremodellering veroorzaken en deelnemen aan wondcontractie.
5) Hepatocytengroeifactor:
Reguleer de celgroei en beweging van epitheel-/endotheelcellen;Bevorder epitheelherstel en angiogenese.
6) Insuline-achtige groeifactor:
Verzamel vezelcellen om de eiwitsynthese te stimuleren.
7) Van bloedplaatjes afgeleide groeifactor:
Stimuleer de chemotaxis van neutrofielen, macrofagen en fibroblasten, en stimuleer tegelijkertijd de proliferatie van macrofagen en fibroblasten;Het helpt oud collageen af te breken en de expressie van matrixmetalloproteïnasen omhoog te reguleren, wat leidt tot ontstekingen, vorming van granulatieweefsel, epitheliale proliferatie, productie van extracellulaire matrix en weefselremodellering;Het kan de proliferatie van uit menselijke vetweefsel afkomstige stamcellen bevorderen en een rol helpen spelen bij de zenuwregeneratie.
8) Stromacel-afgeleide factor:
Roep CD34+-cellen op om hun homing, proliferatie en differentiatie in endotheliale voorlopercellen te induceren en angiogenese te stimuleren;Verzamel mesenchymale stamcellen en leukocyten.
9) Transformerende groeifactor β:
In eerste instantie heeft het het effect dat het ontstekingen bevordert, maar het kan ook de transformatie van het gewonde deel naar de ontstekingsremmende toestand bevorderen;Het kan de chemotaxis van fibroblasten en gladde spiercellen versterken;Reguleer de expressie van collageen en collagenase en bevorder angiogenese.
10) Vasculaire endotheliale groeifactor:
Ondersteun en bevorder de groei van geregenereerde zenuwvezels door angiogenese, neurotrofe en neuroprotectie te combineren, om zo de zenuwfunctie te herstellen.
11) Zenuwgroeifactor:
Het speelt een neuroprotectieve rol door de groei van axonen en het onderhoud en de overleving van neuronen te bevorderen.
12) Glia-afgeleide neurotrofe factor:
Het kan met succes neurogene eiwitten omkeren en normaliseren en een neuroprotectieve rol spelen.
Conclusie
1) Bloedplaatjesrijk plasma heeft de kenmerken dat het de genezing bevordert en ontstekingen tegengaat.Het kan niet alleen beschadigd zenuwweefsel repareren, maar ook pijn effectief verlichten.Het is een belangrijke behandelmethode voor neuropathische pijn en heeft goede vooruitzichten;
2) De bereidingsmethode van bloedplaatjesrijk plasma is nog steeds controversieel en roept op tot de vaststelling van een gestandaardiseerde bereidingsmethode en een uniforme standaard voor de evaluatie van componenten;
3) Er zijn veel onderzoeken naar bloedplaatjesrijk plasma bij neuropathische pijn veroorzaakt door ruggenmergletsel, perifere zenuwbeschadiging en zenuwcompressie.Het mechanisme en de klinische werkzaamheid van bloedplaatjesrijk plasma bij andere vormen van neuropathische pijn moeten verder worden bestudeerd.
Neuropathische pijn is de algemene naam voor een grote klasse van klinische ziekten, die in de klinische praktijk veel voorkomt.Momenteel bestaat er echter geen specifieke behandelmethode en de pijn houdt enkele jaren of zelfs een leven lang na de ziekte aan, wat ernstige lasten veroorzaakt voor patiënten, gezinnen en de samenleving.Medicamenteuze behandeling is het basisbehandelingsplan voor neuropathische pijn.Door de noodzaak van langdurige medicatie is de therapietrouw van patiënten niet goed.Langdurige medicatie zal de bijwerkingen van geneesmiddelen vergroten en grote fysieke en mentale schade aan patiënten veroorzaken.Relevante basisexperimenten en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat PRP kan worden gebruikt om neuropathische pijn te behandelen, en dat PRP afkomstig is van de patiënt zelf, zonder auto-immuunreactie.Het behandelingsproces is relatief eenvoudig, met weinig bijwerkingen.PRP kan ook samen met stamcellen worden gebruikt, die een sterk vermogen hebben tot zenuwherstel en weefselregeneratie, en zullen in de toekomst brede toepassingsmogelijkheden hebben bij de behandeling van neuropathische pijn.
(De inhoud van dit artikel is herdrukt en wij bieden geen enkele expliciete of impliciete garantie voor de juistheid, betrouwbaarheid of volledigheid van de inhoud in dit artikel, en zijn niet verantwoordelijk voor de meningen in dit artikel, begrijp dit alstublieft.)
Posttijd: 20 december 2022