Tegenwoordig verscheen het concept dat bekend staat als PRP voor het eerst op het gebied van de hematologie in de jaren zeventig.Hematologen hebben decennia geleden de term PRP bedacht om het plasma te beschrijven dat wordt verkregen uit een aantal bloedplaatjes hoger dan de basiswaarde van perifeer bloed.Ruim tien jaar later werd PRP bij maxillofaciale chirurgie gebruikt als een vorm van bloedplaatjesrijk fibrine (PRF).Het fibrinegehalte in dit PRP-derivaat heeft een belangrijke waarde vanwege zijn adhesie en steady-state-eigenschappen, terwijl PRP ontstekingsremmende eigenschappen heeft behouden en de celproliferatie stimuleert.Eindelijk, rond de jaren negentig, begon PRP populair te worden.Ten slotte werd deze technologie overgebracht naar andere medische gebieden.Sindsdien is dit soort positieve biologie uitgebreid bestudeerd en toegepast op de behandeling van verschillende spier- en skeletblessures bij professionele atleten, wat de brede aandacht ervan in de media verder heeft bevorderd.Naast dat het effectief is in de orthopedie en sportgeneeskunde, wordt PRP ook gebruikt in de oogheelkunde, gynaecologie, urologie en cardiologie, kindergeneeskunde en plastische chirurgie.De afgelopen jaren werd PRP ook door dermatologen geprezen vanwege zijn potentieel bij de behandeling van huidzweren, littekenherstel, weefselregeneratie, huidverjonging en zelfs haaruitval.
Gezien het feit dat PRP de genezings- en ontstekingsprocessen direct kan manipuleren, is het noodzakelijk om de genezingscascade als referentie te introduceren.Het genezingsproces is verdeeld in de volgende vier fasen: hemostase;Ontsteking;Cel- en matrixproliferatie en uiteindelijk wondremodellering.
Weefselgenezing
De weefselgenezende cascadereactie wordt geactiveerd, wat leidt tot aggregatie van bloedplaatjes. De vorming van stolsels en de ontwikkeling van tijdelijke extracellulaire matrix (ECM).Vervolgens hechten bloedplaatjes zich aan het blootgestelde collageen en ECM-eiwit, wat de afgifte van bioactieve moleculen in a-granules teweegbrengt.Bloedplaatjes bevatten een verscheidenheid aan bioactieve moleculen, waaronder groeifactoren, chemotherapiefactoren en cytokines, evenals pro-inflammatoire mediatoren, zoals prostaglandine, prostaatcycline, histamine, tromboxaan, serotonine en bradykinine.
De laatste fase van het genezingsproces hangt af van de remodellering van de wond.Weefselremodellering wordt strikt gereguleerd om een evenwicht tussen anabole en katabole reacties tot stand te brengen.In dit stadium stimuleren de van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) en transformerende groeifactor (TGF-β) fibronectine en fibronectine de proliferatie en migratie van fibroblasten, evenals de synthese van ECM-componenten.Het tijdstip van wondrijping hangt echter in grote mate af van de ernst van de wond, individuele kenmerken en het specifieke genezende vermogen van het beschadigde weefsel.Sommige pathofysiologische en metabolische factoren kunnen het genezingsproces beïnvloeden, zoals weefselischemie, hypoxie, infectie, onbalans in de groeifactoren en zelfs metabool syndroom gerelateerde ziekten.
De pro-inflammatoire micro-omgeving interfereert met het genezingsproces.Ingewikkelder is dat hoge proteaseactiviteit de natuurlijke werking van groeifactor (GF) remt.Naast zijn mitotische, angiogene en chemotactische eigenschappen is PRP ook een rijke bron van vele groeifactoren.Deze biomoleculen kunnen de schadelijke effecten in ontstekingsweefsels tegengaan door verhoogde ontstekingen onder controle te houden en anabole stimuli te creëren.Gezien deze kenmerken kunnen onderzoekers grote mogelijkheden ontdekken bij de behandeling van verschillende complexe verwondingen.
Veel ziekten, vooral die van musculoskeletale aard, zijn sterk afhankelijk van biologische producten die het ontstekingsproces reguleren, zoals PRP voor de behandeling van artrose.In dit geval hangt de gezondheid van het gewrichtskraakbeen af van de precieze balans tussen anabole en katabole reacties.Met dit principe in gedachten kan het gebruik van bepaalde positieve biologische agentia succesvol blijken in het bereiken van een gezond evenwicht.PRP omdat het bloedplaatjes vrijmaakt. α- Groeifactoren in korrels worden op grote schaal gebruikt om het potentieel van weefseltransformatie te reguleren, wat ook de pijn vermindert.In feite is een van de hoofddoelen van de PRP-behandeling het stoppen van de belangrijkste inflammatoire en katabole micro-omgeving en het bevorderen van de transformatie naar ontstekingsremmende medicijnen.Andere auteurs hebben eerder aangetoond dat door trombine geactiveerd PRP de afgifte van verschillende biologische moleculen verhoogt.Deze factoren omvatten hepatocytgroeifactor (HGF) en tumornecrosefactor (TNF-α), transformerende groeifactor beta1 (TGF-β 1), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en epidermisgroeifactor (EGF).Andere onderzoeken hebben aangetoond dat PRP de toename van type ii collageen- en aggrecan-mRNA-niveaus bevordert, terwijl de remming van het pro-inflammatoire cytokine interleukine – (IL) 1 daarop wordt verminderd.Er werd ook gesuggereerd dat PRP, dankzij HGF en TNF-α [28], kan helpen een ontstekingsremmend effect te bereiken.Beide moleculaire preparaten verminderen de nucleaire factor kappaB (NF-κВ) anti-activeringsactiviteit en -expressie;Ten tweede voorkomt expressie van TGF-β1 ook chemotaxis van monocyten, waardoor het effect van TNF-α op de transactivatie van chemokinen wordt tegengegaan.HGF lijkt een onmisbare rol te spelen in het ontstekingsremmende effect dat door PRP wordt veroorzaakt.Dit krachtige ontstekingsremmende cytokine vernietigt de NF-KB-signaleringsroute en pro-inflammatoire cytokine-expressie remt de ontstekingsreactie.Bovendien kan PRP ook het hoge gehalte aan stikstofmonoxide (NO) verminderen.In gewrichtskraakbeen is bijvoorbeeld bewezen dat de toename van de NO-concentratie de collageensynthese remt en apoptose van chondrocyten induceert, terwijl de synthese van matrixmetalloproteïnasen (MMP's) wordt verhoogd, waardoor de transformatie van katabolisme wordt bevorderd.In termen van celdegeneratie wordt ook aangenomen dat PRP autofagie van specifieke celtypen kan manipuleren.Bij het bereiken van de uiteindelijke verouderingstoestand verliezen sommige celgroepen het potentieel van statische toestand en zelfvernieuwing.Recente onderzoeken hebben echter aangetoond dat PRP-behandeling deze schadelijke aandoeningen goed kan omkeren.Moussa en collega's hebben bewezen dat PRP de bescherming van chondrocyten kan induceren door autofagie en ontstekingsremmende markers te verhogen, terwijl de apoptose van menselijk artrosekraakbeen wordt verminderd.Garcia Pratt et al.Er wordt gerapporteerd dat autofagie de overgang bepaalt tussen het rustende en verouderende lot van spierstamcellen.De onderzoekers zijn van mening dat de normalisatie van geïntegreerde autofagie in vivo de accumulatie van intracellulaire schade vermijdt en de veroudering en functionele achteruitgang van satellietcellen voorkomt.Zelfs bij het verouderen van menselijke stamcellen, zoals onlangs, hebben Parrish en Rodes ook aanzienlijke bijdragen geleverd, waardoor het ontstekingsremmende potentieel van PRP verder wordt onthuld.Deze keer ligt de focus op de interactie tussen bloedplaatjes en neutrofielen.In hun onderzoek legden de onderzoekers uit dat geactiveerde bloedplaatjes die vrijkomen door arachidonzuur werden geabsorbeerd door neutrofielen en omgezet in leukotriënen en prostaglandinen, bekende ontstekingsmoleculen.De interactie tussen bloedplaatjesneutrofielen maakt het echter mogelijk dat leukotrieen wordt omgezet in lipoproteïnen, waarvan is bewezen dat ze een effectief ontstekingsremmend eiwit zijn dat de activering van neutrofielen kan beperken en dialyse kan voorkomen, en de overerving naar de laatste fase van de genezingscascade kan bevorderen.
De pro-inflammatoire micro-omgeving interfereert met het genezingsproces.Ingewikkelder is dat hoge proteaseactiviteit de natuurlijke werking van groeifactor (GF) remt.Naast zijn mitotische, angiogene en chemotactische eigenschappen is PRP ook een rijke bron van vele groeifactoren.Deze biomoleculen kunnen de schadelijke effecten in ontstekingsweefsels tegengaan door verhoogde ontstekingen onder controle te houden en anabole stimulatie te bewerkstelligen.
Celfactor
Cytokinen in PRP spelen een sleutelrol bij het manipuleren van het proces van weefselherstel en het reguleren van ontstekingsschade.Ontstekingsremmende cytokines zijn een breed scala aan biochemische moleculen die de respons van pro-inflammatoire cytokines mediëren, voornamelijk geïnduceerd door geactiveerde macrofagen.Ontstekingsremmende cytokines werken samen met specifieke cytokineremmers en oplosbare cytokinereceptoren om ontstekingen te reguleren.Interleukine (IL) – 1-receptorantagonisten, IL-4, IL-10, IL-11 en IL-13 worden geclassificeerd als de belangrijkste ontstekingsremmende geneesmiddelen, cytokines.Afhankelijk van de verschillende wondtypen kunnen sommige cytokines, zoals interferon, leukemie-remmende factor, TGF-β en IL-6, pro-inflammatoire of ontstekingsremmende effecten vertonen.TNF-α, IL-1 en IL-18 hebben bepaalde cytokinereceptoren, die het pro-inflammatoire effect van andere eiwitten kunnen remmen [37].IL-10 is een van de meest effectieve ontstekingsremmende cytokines, die pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1, IL-6 en TNF-α omlaag kunnen reguleren, en ontstekingsremmende factoren omhoog kunnen reguleren.Deze antiregulatiemechanismen spelen een sleutelrol bij de productie en functie van pro-inflammatoire cytokines.Bovendien kunnen bepaalde cytokinen specifieke signaalreacties veroorzaken om fibroblasten te stimuleren, die cruciaal zijn voor weefselherstel.Inflammatoire cytokine TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 en IL-33 stimuleren fibroblasten om te differentiëren tot myofibroblasten en verbeteren ECM [38].Op hun beurt scheiden fibroblasten cytokine TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC en CC chemokinen af die de ontstekingsreactie bevorderen door immuuncellen zoals macrofagen te activeren en te rekruteren.Deze ontstekingscellen spelen meerdere rollen in de wond, voornamelijk door het bevorderen van wondklaring – en de biosynthese van chemokinen, metabolieten en groeifactoren, wat cruciaal is voor de reconstructie van nieuwe weefsels.Daarom spelen cytokinen in PRP een belangrijke rol bij het stimuleren van de door het celtype gemedieerde immuunrespons en het bevorderen van de regressie van het ontstekingsstadium.Sommige onderzoekers nomineerden dit proces zelfs als ‘regeneratieve ontsteking’, wat aangeeft dat het ontstekingsstadium, ondanks de angst van de patiënt, een noodzakelijke en kritische stap is voor de succesvolle afronding van het weefselherstelproces, rekening houdend met het epigenetische mechanisme dat ontsteking signaleert. celplasticiteit bevorderen.
De rol van cytokines bij foetale huidontsteking is van groot belang voor het onderzoek naar regeneratieve geneeskunde.Het verschil tussen de genezingsmechanismen van foetussen en volwassenen is dat beschadigde foetale weefsels soms terugkeren naar hun oorspronkelijke staat, afhankelijk van de leeftijd van de foetus en de relevante weefseltypen.Bij mensen kan de foetale huid binnen 24 weken volledig regenereren, terwijl bij volwassenen wondgenezing tot littekenvorming kan leiden.Zoals we weten zijn de mechanische eigenschappen van littekenweefsel, vergeleken met gezonde weefsels, aanzienlijk verminderd en zijn hun functies beperkt.Bijzondere aandacht wordt besteed aan cytokine IL-10, waarvan is vastgesteld dat het in hoge mate tot expressie komt in het vruchtwater en de foetale huid, en waarvan is bewezen dat het een rol speelt bij het littekenvrije herstel van de foetale huid, bevorderd door het pleiotrope effect van het cytokine.ZgheibC et al.De transplantatie van foetale huid in transgene knock-out (KO) IL-10-muizen en controlemuizen werd bestudeerd.IL-10KO-muizen vertoonden tekenen van ontsteking en littekenvorming rond de transplantaten, terwijl de transplantaten in de controlegroep geen significante veranderingen in biomechanische eigenschappen vertoonden en geen littekengenezing vertoonden.
Het belang van het reguleren van het delicate evenwicht tussen de expressie van ontstekingsremmende en pro-inflammatoire cytokines is dat deze laatste, wanneer ze overmatig worden geproduceerd, uiteindelijk signalen van celafbraak uitzenden door de expressie van bepaalde genen te verminderen.In de musculoskeletale geneeskunde reguleert IL-1 β bijvoorbeeld SOX9, dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van kraakbeen.SOX9 produceert belangrijke transcriptiefactoren voor de ontwikkeling van kraakbeen, reguleert type II collageen alfa 1 (Col2A1) en is verantwoordelijk voor het coderen van type II collageengenen.IL-1 β Tenslotte was de expressie van Col2A1 en aggrecan verlaagd.Er is echter aangetoond dat behandeling met bloedplaatjesrijke producten IL-1 β remt. Het is nog steeds een haalbare bondgenoot van de regeneratieve geneeskunde om de expressie van voor collageen coderende genen te behouden en de apoptose van chondrocyten, geïnduceerd door pro-inflammatoire cytokines, te verminderen.
Anabole stimulatie: Naast het reguleren van de ontstekingstoestand van het beschadigde weefsel, nemen de cytokines in PRP ook deel aan de anabole reactie door hun rol van mitose, chemische aantrekking en proliferatie te spelen.Dit is een in vitro onderzoek onder leiding van Cavallo et al.Het bestuderen van de effecten van verschillende PRP's op menselijke chondrocyten.De onderzoekers merkten op dat PRP-producten met relatief lage concentraties bloedplaatjes en leukocyten de normale chondrocytactiviteit stimuleren, wat bevorderlijk is voor het bevorderen van sommige cellulaire mechanismen van anabole respons.Zo werd bijvoorbeeld de expressie van type II collageen en aggregerende glycanen waargenomen.Daarentegen lijken hoge concentraties bloedplaatjes en leukocyten andere cellulaire signaalroutes te stimuleren waarbij verschillende cytokinen betrokken zijn.De auteurs suggereren dat dit te wijten kan zijn aan de aanwezigheid van een groot aantal witte bloedcellen in deze specifieke PRP-formulering.Deze cellen lijken verantwoordelijk te zijn voor verhoogde expressie van bepaalde groeifactoren, zoals VEGF, FGF-b en interleukinen IL-1b en IL-6, die op hun beurt TIMP-1 en IL-10 kunnen stimuleren.Met andere woorden, vergeleken met de “slechte” PRP-formule lijkt het PRP-mengsel rijk aan bloedplaatjes en witte bloedcellen de relatieve invasiviteit van chondrocyten te bevorderen.
Een studie ontworpen door Schnabel et al.is ontworpen om de rol van autologe biomaterialen in paardenpeesweefsel te evalueren.De auteurs verzamelden bloed- en peesmonsters van zes jonge volwassen paarden (2-4 jaar oud) en concentreerden zich op de studie van het genexpressiepatroon, het DNA- en collageengehalte van de peesexplantaten van flexor digitorum superficialis van paarden gekweekt in het medium dat PRP bevat. of andere bloedproducten.Peesexplantaten werden gekweekt in bloed, plasma, PRP, bloedplaatjesdeficiënt plasma (PPP) of beenmergaspiraten (BMA), en aminozuren werden toegevoegd aan 100%, 50% of 10% serumvrij DMEM.Bij het uitvoeren van de toepasselijke biochemische analyse na… merkten de onderzoekers op dat TGF-β De concentratie van PDGF-BB en PDGF-1 in PRP-medium vooral hoger was dan die van alle andere geteste bloedproducten.Bovendien vertoonden peesweefsels gekweekt in 100% PRP-medium verhoogde genexpressie van de matrixeiwitten COL1A1, COL3A1 en COMP, maar verhoogden ze de katabole enzymen MMPs3 en 13 niet. Tenminste in termen van peesstructuur ondersteunt dit in vivo onderzoek het gebruik van autolo – een jichtig bloedproduct, of PRP, voor de behandeling van tendinitis bij grote zoogdieren.
Chen et al.Het reconstructieve effect van PRP werd verder besproken.In hun eerdere reeks onderzoeken bewezen de onderzoekers dat PRP, naast het verbeteren van de kraakbeenvorming, ook de toename van de ECM-synthese bevorderde en de ontstekingsreactie van gewrichtskraakbeen en nucleus pulposus remde.PRP kan TGF activeren via fosforylering van Smad2/3-β. De signaalroute speelt een belangrijke rol bij celgroei en differentiatie.Bovendien wordt ook aangenomen dat fibrinestolsels die worden gevormd na PRP-activering een solide driedimensionale structuur opleveren, waardoor cellen zich kunnen hechten, wat kan leiden tot de constructie van nieuwe weefsels.
Andere onderzoekers hebben op het gebied van de dermatologie belangrijke bijdragen geleverd aan de behandeling van chronische huidzweren.Dit is ook opmerkelijk.Uit het onderzoek van Hessler en Shyam in 2019 blijkt bijvoorbeeld dat PRP van waarde is als een haalbare en effectieve alternatieve behandeling, terwijl medicijnresistente chronische zweren nog steeds een aanzienlijke economische last voor de gezondheidszorg met zich meebrengen.Met name diabetesvoetzweren zijn een bekend groot gezondheidsprobleem, waardoor ledematen gemakkelijk geamputeerd kunnen worden.Een studie gepubliceerd door Ahmed et al.in 2017 bleek dat autologe PRP-gel de wondgenezing kan stimuleren bij patiënten met chronische diabetesvoetzweren door de noodzakelijke groeifactoren vrij te geven, waardoor de genezingssnelheid aanzienlijk wordt verbeterd.Op dezelfde manier beoordeelden en bespraken Gonchar en collega's het regeneratieve potentieel van PRP en groeifactorcocktails bij het verbeteren van de behandeling van diabetesvoetzweren.De onderzoekers stelden voor dat het gebruik van groeifactormengsels waarschijnlijk een mogelijke oplossing is, die de voordelen van het gebruik van PRP en een enkele groeifactor kan verbeteren.Daarom kan de combinatie van PRP en andere behandelingsstrategieën, vergeleken met het gebruik van een enkele groeifactor, de genezing van chronische zweren aanzienlijk bevorderen.
Fibrine
Bloedplaatjes dragen verschillende factoren met zich mee die verband houden met het fibrinolytische systeem, die de fibrinolytische reactie omhoog of omlaag kunnen reguleren.De tijdsrelatie en de relatieve bijdrage van hematologische componenten en de functie van bloedplaatjes bij de afbraak van stolsels is nog steeds een probleem dat een uitgebreide discussie in de gemeenschap waard is.De literatuur introduceert veel onderzoeken die zich alleen richten op bloedplaatjes, die bekend staan om hun vermogen om het genezingsproces te beïnvloeden.Ondanks een groot aantal uitstekende onderzoeken is gebleken dat ook andere hematologische componenten, zoals stollingsfactoren en fibrinolytische systemen, aanzienlijk bijdragen aan effectief wondherstel.Per definitie is fibrinolyse een complex biologisch proces dat afhankelijk is van de activering van bepaalde enzymen om de afbraak van fibrine te bevorderen.Door andere auteurs is voorgesteld dat fibrine-afbraakproducten (fdp) in feite moleculaire agentia kunnen zijn die verantwoordelijk zijn voor het stimuleren van weefselherstel.De opeenvolging van belangrijke biologische gebeurtenissen daarvoor is afkomstig van de afzetting van fibrine en het verwijderen van angiogenese, wat noodzakelijk is voor wondgenezing.De vorming van stolsels na verwonding dient als een beschermende laag om weefsels te beschermen tegen bloedverlies en invasie van microbiële agentia, en biedt ook een tijdelijke matrix waardoor cellen kunnen migreren tijdens het herstelproces.Het stolsel wordt veroorzaakt doordat fibrinogeen wordt gesplitst door serineprotease, en bloedplaatjes worden verzameld in het verknoopte fibrinevezelgaas.Deze reactie veroorzaakte de polymerisatie van fibrinemonomeer, wat de belangrijkste gebeurtenis is bij de vorming van bloedstolsels.Het stolsel kan ook worden gebruikt als reservoir voor cytokines en groeifactoren, die vrijkomen tijdens de degranulatie van geactiveerde bloedplaatjes.Het fibrinolytische systeem wordt strikt gereguleerd door plasmine en speelt een sleutelrol bij het bevorderen van celmigratie, de biologische beschikbaarheid van groeifactoren en de regulatie van andere proteasesystemen die betrokken zijn bij weefselontsteking en regeneratie.Het is bekend dat de belangrijkste componenten van fibrinolyse, zoals urokinase plasminogeen activator receptor (uPAR) en plasminogeen activator remmer-1 (PAI-1), tot expressie worden gebracht in mesenchymale stamcellen (MSC's), dit zijn speciale celtypen die nodig zijn voor succesvolle wondgenezing. .
Celmigratie
Activering van plasminogeen door uPA-uPAR-associatie is een proces dat de migratie van ontstekingscellen bevordert omdat het de extracellulaire proteolyse verbetert.Vanwege het ontbreken van transmembraan- en intracellulaire domeinen heeft uPAR co-receptoren zoals integrine en vitelline nodig om de celmigratie te reguleren.Het gaf verder aan dat de binding van uPA uPAR resulteerde in een toename van de affiniteit van uPAR voor vitrectonectine en integrine, wat de celadhesie bevorderde.Plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) zorgt er op zijn beurt voor dat cellen loskomen.Wanneer het zich bindt aan uPA of uPA-upar-integrinecomplex op het celoppervlak, vernietigt het de interactie tussen upar-vitelline en integrine-vitelline.
In de context van de regeneratieve geneeskunde worden bij ernstige orgaanschade mesenchymale stamcellen uit het beenmerg gemobiliseerd, zodat ze in de bloedsomloop van patiënten met meerdere fracturen kunnen worden aangetroffen.In specifieke gevallen, zoals nierfalen in het eindstadium, leverfalen in het eindstadium of tijdens afstoting na een harttransplantatie, kunnen deze cellen echter mogelijk niet in het bloed worden gedetecteerd [66].Interessant is dat deze uit menselijk beenmerg afkomstige mesenchymale (stromale) voorlopercellen niet konden worden gedetecteerd in het bloed van gezonde individuen [67].De rol van uPAR bij de mobilisatie van mesenchymale stamcellen van beenmerg (BMSC's) is eerder voorgesteld, wat vergelijkbaar is met het voorkomen van uPAR bij de mobilisatie van hematopoietische stamcellen (HSC's).Varabaneni et al.De resultaten toonden aan dat het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor bij uPAR-deficiënte muizen MSC-falen veroorzaakte, wat opnieuw de ondersteunende rol van het fibrinolysesysteem bij celmigratie versterkte.Verdere studies hebben ook aangetoond dat door glycosylfosfatidylinositol verankerde uPA-receptoren de adhesie, migratie, proliferatie en differentiatie reguleren door bepaalde intracellulaire signaalroutes te activeren, als volgt: overleefbare fosfatidylinositol-4,5-difosfaat-3-kinase/Akt- en ERK1/2-signaleringsroutes, en adhesiekinase (FAK).
In de context van MSC-wondgenezing heeft de fibrinolytische factor zijn verdere belang bewezen.Muizen met een tekort aan plasminogeen vertoonden bijvoorbeeld een ernstige vertraging in de wondgenezing, wat aangeeft dat plasmine belangrijk was in dit proces.Bij mensen kan verlies van plasmine ook leiden tot complicaties bij wondgenezing.Onderbreking van de bloedstroom kan de weefselregeneratie aanzienlijk remmen, wat ook verklaart waarom deze regeneratieprocessen een grotere uitdaging vormen bij patiënten met diabetes.
Mesenchymale stamcellen van beenmerg werden naar de wondplaats gerekruteerd om de wondgenezing te versnellen.Onder stabiele omstandigheden brachten deze cellen uPAuPAR en PAI-1 tot expressie.De laatste twee eiwitten zijn hypoxie-induceerbare factoren α (HIF-1 α). Targeting is erg handig omdat HIF-1 in MSC's α De activering van FGF-2 en HGF bevorderde de opwaartse regulatie van FGF-2 en HGF;HIF-2 α Op zijn beurt wordt VEGF-A [77] opwaarts gereguleerd, wat samen bijdraagt aan wondgenezing.Bovendien lijkt HGF op synergetische wijze de rekrutering van mesenchymale stamcellen uit het beenmerg in wondplaatsen te verbeteren.Opgemerkt moet worden dat is aangetoond dat ischemische en hypoxische aandoeningen het wondherstel aanzienlijk verstoren.Hoewel BMSC's de neiging hebben om in weefsels te leven die lage zuurstofniveaus bieden, wordt de overleving van getransplanteerde BMSC's in vivo beperkt omdat getransplanteerde cellen vaak afsterven onder ongunstige omstandigheden die worden waargenomen in beschadigde weefsels.Het lot van adhesie en overleving van mesenchymale stamcellen van beenmerg onder hypoxie hangt af van de fibrinolytische factoren die door deze cellen worden uitgescheiden.PAI-1 heeft een hoge affiniteit voor vitelline, zodat het kan concurreren voor de binding van uPAR en integrine aan vitelline, waardoor celadhesie en migratie wordt geremd.
Monocyt- en regeneratiesysteem
Volgens de literatuur zijn er veel discussies over de rol van monocyten bij wondgenezing.Macrofagen komen voornamelijk uit bloedmonocyten en spelen een belangrijke rol in de regeneratieve geneeskunde [81].Omdat neutrofielen IL-4, IL-1, IL-6 en TNF-α afscheiden, dringen deze cellen gewoonlijk ongeveer 24-48 uur na het letsel de wond binnen.Bloedplaatjes geven trombine en bloedplaatjesfactor 4 (PF4) af, wat de rekrutering van monocyten kan bevorderen en kan differentiëren tot macrofagen en dendritische cellen.Een belangrijk kenmerk van macrofagen is hun plasticiteit, dat wil zeggen dat ze fenotypes kunnen omzetten en kunnen differentiëren in andere celtypen, zoals endotheelcellen, en vervolgens verschillende functies kunnen laten zien aan verschillende biochemische stimuli in de micro-omgeving van de wond.De ontstekingscellen brengen twee belangrijke fenotypes tot expressie, M1 of M2, afhankelijk van het lokale moleculaire signaal als stimulatiebron.M1-macrofagen worden geïnduceerd door microbiële middelen, waardoor ze meer pro-inflammatoire effecten hebben.Daarentegen worden M2-macrofagen gewoonlijk geproduceerd door type 2-reacties en hebben ze ontstekingsremmende eigenschappen, doorgaans gekenmerkt door een toename van IL-4, IL-5, IL-9 en IL-13.Het is ook betrokken bij weefselherstel door de productie van groeifactoren.De overgang van het M1- naar het M2-subtype wordt grotendeels veroorzaakt door het late stadium van de wondgenezing.M1-macrofagen veroorzaken apoptose van neutrofielen en initiëren de klaring van deze cellen).De fagocytose van neutrofielen activeert een reeks gebeurtenissen, waarbij de productie van cytokinen wordt uitgeschakeld, waardoor macrofagen worden gepolariseerd en TGF-β 1 vrijkomt. Deze groeifactor is een belangrijke regulator van myofibroblastdifferentiatie en wondcontractie, waardoor ontstekingen kunnen worden opgelost en de initiatie van de proliferatiefase in de genezingscascade [57].Een ander sterk verwant eiwit dat betrokken is bij cellulaire processen is serine (SG).Er is gevonden dat dit proteoglycaan van de hemopoëtische celsecretoire korrel noodzakelijk is om secretoire eiwitten op te slaan in specifieke immuuncellen, zoals mestcellen, neutrofielen en cytotoxische T-lymfocyten.Hoewel veel niet-hematopoietische cellen ook plasminogeen synthetiseren, produceren alle ontstekingscellen een grote hoeveelheid van dit eiwit en slaan het op in korrels voor verdere interactie met andere ontstekingsmediatoren, waaronder proteasen, cytokinen, chemokinen en groeifactoren.De negatief geladen glycosaminoglycaan (GAG) ketens in SG lijken cruciaal te zijn voor de stabiliteit van secretoire korrels, omdat ze kunnen binden aan en de opslag van essentieel geladen korrelige componenten op een cel-, eiwit- en GAG-ketenspecifieke manier kunnen vergemakkelijken.Met betrekking tot hun deelname aan PRP-onderzoek hebben Woulfe en collega's eerder aangetoond dat SG-tekort nauw verband houdt met morfologische veranderingen in bloedplaatjes;Bloedplaatjesfactor 4 β- Defecten in de opslag van PDGF in tromboglobuline en bloedplaatjes;Slechte aggregatie en secretie van bloedplaatjes in vitro en trombosedefect in vivo.De onderzoekers concludeerden daarom dat dit proteoglycaan de belangrijkste regulator van trombose lijkt te zijn.
Bloedplaatjesrijke producten kunnen persoonlijk volbloed verkrijgen door verzameling en centrifugatie, en het mengsel verdelen in verschillende lagen die plasma, bloedplaatjes, witte bloedcellen en witte bloedcellen bevatten.Wanneer de bloedplaatjesconcentratie hoger is dan de basiswaarde, kan dit de groei van bot en zacht weefsel versnellen, met de minste bijwerkingen.De toepassing van autologe PRP-producten is een relatief nieuwe biotechnologie, die voortdurend optimistische resultaten heeft laten zien bij het stimuleren en verbeteren van de genezing van verschillende weefselbeschadigingen.De werkzaamheid van deze alternatieve behandelmethode kan worden toegeschreven aan de lokale afgifte van een breed scala aan groeifactoren en eiwitten om het fysiologische wondgenezings- en weefselherstelproces te simuleren en te ondersteunen.Bovendien heeft het fibrinolytische systeem uiteraard een belangrijke invloed op het gehele weefselherstel.Naast het veranderen van de celrekrutering van ontstekingscellen en mesenchymale stamcellen uit het beenmerg, kan het ook de proteolytische activiteit van wondgenezingsgebieden en het regeneratieproces van mesodermale weefsels, waaronder botten, kraakbeen en spieren, reguleren. Het is dus een belangrijk onderdeel van bewegingsapparaat geneeskunde.
Versnelde genezing is het doel dat veel professionals in de medische wereld zeer nastreven.PRP vertegenwoordigt een positief biologisch hulpmiddel dat veelbelovende ontwikkelingen blijft bieden bij het stimuleren en coördineren van de cascade van regeneratieve gebeurtenissen.Omdat dit therapeutische hulpmiddel echter nog steeds erg complex is, vooral omdat het talloze bioactieve factoren en hun verschillende interactiemechanismen en signaaltransductie-effecten vrijgeeft, is verder onderzoek nodig.
(De inhoud van dit artikel is herdrukt en wij bieden geen enkele expliciete of impliciete garantie voor de juistheid, betrouwbaarheid of volledigheid van de inhoud in dit artikel, en zijn niet verantwoordelijk voor de meningen in dit artikel, begrijp dit alstublieft.)
Posttijd: 16 december 2022